Китайские микробиологи сообщили, что сочетание колистина с аминокислотой L-аргинином снова делало уязвимыми бактерии, несущие гены устойчивости к этому антибиотику. Проверяли это и в лабораторных опытах, и на мышах с инфекцией брюшины. О результатах 29 октября 2026 года сообщило Американское общество микробиологии; статья вышла в журнале Microbiology Spectrum, DOI: 10.1128/spectrum.02238-26.

Колистин одобрили в 1959 году для тяжёлых инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, но долго избегали из-за высокой токсичности и тяжёлых побочных эффектов. В 1990-е, когда распространились супербактерии, препарат вернули в оборот как резервный. Устойчивость к нему передаётся в том числе через гены, которые бактерии переносят на плазмидах, небольших кольцевых молекулах ДНК. Один из таких генов, mcr-1, и был в центре работы группы под руководством Го-Бао Тяня с медицинского факультета имени Чжуншань Университета Сунь Ятсена.

Что менялось в бактериальной клетке

В лабораторных опытах сочетание быстро убивало штаммы Escherichia coli с геном mcr-1, а каждый компонент по отдельности почти не действовал. По данным сообщения, L-аргинин менял состояние клеточной мембраны бактерии, и колистину становилось проще пройти внутрь. Приток препарата запускал в клетке образование активных форм кислорода, которые её повреждают.

На снимках сканирующего электронного микроскопа исследователи видели, что у бактерий изменились размер и структура, включая мембрану. Секвенирование транскриптома, то есть прочтение набора молекул РНК, показало, что часть генов обмена веществ работала слабее. С этим авторы и связали усиление повреждающего действия колистина. «Подход с двумя мишенями, — сказал Тянь, — это рациональная стратегия преодоления устойчивости к колистину».

Затем комбинацию дали мышам, которым ввели устойчивый к колистину штамм E. coli в брюшину, тонкую оболочку, покрывающую внутренние органы. Через 72 часа выжили 80% животных, получавших оба вещества. В группе одного колистина выжило 40%, а среди тех, кому давали только L-аргинин, не выжило ни одно животное. У мышей из комбинированной группы из основных органов ушло больше болезнетворных бактерий.

Зачем нужны два вещества сразу, показывает условное бытовое сравнение. Представим плотно запакованный ящик: колистин доходит до него, но внутрь почти не проходит. L-аргинин ослабляет упаковку, и тот же антибиотик оказывается там, где наносит основной урон. Сравнение объясняет логику опыта, но не говорит, насколько надёжно такая схема сработает в организме человека.

Что осталось проверить

Тянь предупреждает: прежде чем помогать людям, сочетание нужно проверить на безопасность и эффективность. Устойчивые бактерии, взятые для эксперимента, могут не покрывать всё разнообразие штаммов, которые вызывают такие инфекции. В сообщении нет размеров групп животных, дозировок и статистических интервалов, поэтому переносить долю выживших мышей на пациентов нельзя.

Сами авторы называют комбинацию легко переносимым в практику способом сохранить пользу резервного антибиотика. Это их оценка перспективы, а не результат клинических испытаний. Разобрать поток похожих публикаций и свести их в обзор помогает подготовка научных статей; проверку препарата на людях она, разумеется, не заменяет.

Схема предполагаемого механизма действия сочетания L-аргинина и колистина на устойчивую бактерию