Тау-белок при позднем психозе: ПЭТ-исследование в Японии

У 24 из 37 пациентов с психозом, начавшимся после 40 лет, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) показала накопление тау-белка в мозге. У здоровых участников того же возраста такой результат встречался в семь раз реже: 7 из 47 человек. Амилоидный белок, второй маркер болезни Альцгеймера, обнаружили у 13 пациентов (35,1%) против одного человека в контрольной группе (2,1%).

Работу выполнил коллектив нескольких учреждений во главе с Национальными институтами квантовой науки и технологии в Тибе (Япония); Манабу Кубота и Син Куросэ указаны как равные первые авторы. Пациентов набирали с июля 2017 по октябрь 2023 года, статью опубликовал журнал Molecular Psychiatry 3 августа 2026 года. Средний возраст пациентов составил 70 лет, контрольной группы — 66 лет.

Главная неожиданность не в самих цифрах, а в их сочетании. У 12 из 24 пациентов без амилоида тау-белок всё равно накапливался. Это значит, что у части людей с поздним психозом работает не альцгеймеровский механизм, а какой-то другой. Авторы разделили всех 37 пациентов на три почти равные группы: 13 человек с картиной, похожей на болезнь Альцгеймера, 12 — с неальцгеймеровской тау-патией и 12 — без обоих белков.

Что именно увидели на снимках

Участникам делали МРТ и две ПЭТ-томографии. Первая с радиоактивным углеродом-11 в составе соединения 11C-PiB искала амилоидные бляшки. Вторая с фтором-18 в составе флорзолотау (18F-florzolotau) связывалась с тау-белком. Этот препарат распознаёт широкий спектр тау-патологий: и альцгеймеровский тип, и неальцгеймеровские формы, включая агрегаты из трёх и четырёх повторяющихся участков белка (3R и 4R).

У пациентов в целом нашли повышенное накопление метки в теменной коре — области ближе к темени, которая участвует в распределении внимания и сборке разрозненной информации в целостную картину. Разница сохранилась, даже когда из анализа убрали всех, у кого был амилоид. У 13 пациентов с амилоидом больше тау в теменной коре сочеталось с худшими результатами теста на лобные функции: чем выше накопление, тем ниже балл (коэффициент корреляции −0,58).

С психотическими симптомами накопление тау не совпало. Ни в общей группе пациентов, ни среди тех, у кого не было амилоида, ни наличие или история психотических симптомов, ни общая тяжесть состояния не были связаны с уровнем метки в мозге.

Картины распределения тау у пациентов сильно различались. У одних преобладала одна сторона теменной или затылочной коры, у других — лобные и задние отделы одновременно, у третьих метка концентрировалась в прецентральной извилине и стволе мозга. Такое разнообразие и заставило авторов говорить о гетерогенных, то есть разных по природе, процессах.

Представим условную ситуацию: человеку 68 лет, он впервые сталкивается с бредом преследования, память при этом не страдает. ПЭТ показывает тау в теменной коре, амилоида нет. По нынешним данным такой результат говорит лишь о том, что в мозге идёт какой-то белковый процесс, но не называет болезнь. Это не диагноз и не прогноз, а повод для дальнейшего наблюдения.

Ограничения авторы перечисляют сами. Выборка небольшая — 37 пациентов, и они называют результаты предварительными. Аутопсии не было ни у кого, поэтому какая именно болезнь стоит за увиденной картиной, не подтверждено. Снимки сделаны в один момент времени, поэтому нельзя сказать, разовьётся ли у этих людей деменция. Пациенты и здоровые участники различались по возрасту, полу и образованию; в затылочной коре у пациентов без амилоида разница после поправки на образование ослабла до тенденции. Тяжесть симптомов измеряли двумя разными шкалами. Двое авторов владеют патентами на соединения, связанные с работой.

Прямых данных о том, предсказывает ли накопление тау переход позднего психоза в деменцию, пока нет. Нужны длительные наблюдения: одних и тех же людей с повторными ПЭТ и клиническими оценками через годы. Тогда станет видно, у кого из пациентов с тау-меткой разовьётся когнитивное снижение, а у кого нет. Отдельно нужны посмертные исследования, чтобы сопоставить прижизненные снимки с реальной картиной тканей.

Если вы разбираете такие работы для своей научной статьи или обзора литературы, подбор и разбор источников по теме помогает не потерять ни одного ограничения исследования.