Международная группа под руководством учёных Карла Ландштайнерского университета медицинских наук в Кремсе выяснила, как иммунные клетки при некоторых опухолях одновременно сохраняют способность атаковать и получают сигнал, ослабляющий эту атаку. В исследовании, опубликованном 3 ноября 2026 года в журнале Leukemia, изучали миелопролиферативные новообразования с мутацией CALR. У пациентов с этой мутацией естественные киллеры, или NK-клетки, по-прежнему выделяли гранулы с веществами, способными уничтожать клетки. Но на их поверхности чаще встречался тормозящий рецептор TIGIT.

На CD34-положительных клетках, среди которых есть клетки злокачественного клона, исследователи обнаружили больше белка CD112. При контакте CD112 связывается с TIGIT и ослабляет работу NK-клетки. В лабораторных опытах антитело, блокирующее TIGIT, усиливало уничтожение патологических клеток. А в трансплантационной модели заболевания у мышей лечение сопровождалось тенденцией к снижению повышенного числа тромбоцитов.

Как мутация создаёт двойной сигнал

Исследователи изучили образцы 20 взрослых пациентов с миелопролиферативными новообразованиями, в том числе с мутациями CALR и JAK2, а также образцы здоровых доноров. Они использовали проточную цитометрию, анализ РНК выделенных NK-клеток, исследовали белки плазмы и провели опыты с клеточными линиями. Кроме того, команда изучила мышиную модель заболевания с мутантным CALR.

У мышей мутация не мешала NK-клеткам созревать и размножаться, а их способность выделять цитотоксические гранулы была повышена. У пациентов с мутацией CALR эта способность тоже сохранялась и, по результатам исследования, была выше, чем у пациентов с мутацией JAK2. Вместе с тем NK-клетки у носителей CALR чаще вырабатывали TIGIT. В их плазме нашли повышенные уровни иммуномодулирующих белков семейства S100 и интерлейкина-18. В лабораторных опытах растворимые вещества, выделенные из клеток с мутантным CALR, повышали уровень TIGIT на NK-клетках.

Авторы предполагают, что воспалительная среда поддерживает активность NK-клеток, но одновременно усиливает тормозящий сигнал. Однако роль интерлейкина-18, белков S100 и предполагаемого сигнального пути MyD88/IRAK/NF-κB пока не подтверждена как единая причинная цепочка.

Условно это можно представить так: NK-клетка подходит к клетке-мишени и готова выпустить цитотоксические гранулы. Если на поверхности мишени много CD112, контакт может включить TIGIT, словно сигнал ограничителя. Блокада TIGIT убирает этот тормоз, но не доказывает, что такой подход вылечит людей.

Работа остаётся доклинической. В проверочном анализе повышения TIGIT участвовали по три пациента с CALR- и JAK2-мутациями, а мышиная модель не заменяет клиническое испытание. Для подтверждения результата нужны более крупные группы пациентов и дополнительные эксперименты. Подготовить обзор таких данных или оформить результаты для публикации можно в разделе услуг по научным статьям.

Схема показывает, как при мутации CALR активированные NK-клетки получают тормозящий сигнал TIGIT через лиганд CD112 и как блокада TIGIT ослабляет этот сигнал

Фото: cottonbro studio / Pexels