Исследователи из Великобритании предложили объяснение, почему часть клеток хронического лимфолейкоза может сохраняться во время лечения ингибиторами тирозинкиназы Брутона (BTK). Если препарат перекрывает основной сигнал выживания через B-клеточный рецептор (BCR), некоторые клетки, судя по результатам модели и лабораторных экспериментов, переключаются на другой путь, связанный с рецептором TLR9.

О работе сообщил MedicalXpress 22 октября 2026 года со ссылкой на Leukaemia UK. Исследование опубликовал журнал Blood. Команда Саймона Митчелла из Университета Сассекса создала компьютерную модель сигнализации BCR и проверила её на клетках пациентов. В исследовании также участвовали Андреа и Крис Пепперы и Эмма Кеннеди.

Клетка может сменить канал сигнала

При хроническом лимфолейкозе раковые B-клетки получают сигналы, которые поддерживают их выживание. Ингибиторы BTK нарушают передачу сигнала по пути BCR. После этого клетки обычно покидают защищённые участки, например лимфатические узлы, и оказываются в крови, где на них легче воздействовать лекарству.

Модель показала, что у некоторых клеток есть второй путь связи с сигналами выживания. Когда путь BCR блокируют, клетки могут задействовать Toll-подобный рецептор 9, или TLR9, и продолжать уклоняться от лечения.

Представим клетку с двумя каналами связи. Препарат перекрывает первый канал, но второй остаётся рабочим, поэтому сигнал о выживании продолжает поступать. Это условная аналогия механизма, а не отдельный эксперимент и не описание готовой схемы лечения.

По данным MedicalXpress, у 20–30% пациентов с рецидивом причину устойчивости не удаётся объяснить мутациями. Новая работа предлагает возможное объяснение для части таких случаев, но не показывает, какую долю рецидивов связанную с TLR9 может составлять.

До лечения пациентов ещё далеко

Результат может помочь исследователям искать комбинации препаратов, которые одновременно воздействуют на разные сигнальные пути. Но в доступном сообщении нет данных о клиническом испытании такой комбинации, доказанной эффективности у пациентов или использовании модели для выбора терапии. Также не указаны число образцов и количественные результаты экспериментов. Поэтому речь идёт о механизме, который требует дальнейшей проверки, а не о рекомендации менять лечение.

Подробности работы опубликованы в статье «Миграция, зависящая от TLR9, выявляет разные состояния сигнализации хронического лимфолейкоза при блокировке BTK», DOI: 10.1182/blood.2025032914. Для разбора подобных публикаций и подготовки научной статьи важно отдельно различать результат эксперимента, вывод модели и клиническое подтверждение.

Схема возможного переключения клеток хронического лимфолейкоза с пути BCR на путь TLR9 при блокировке BTK; она поясняет механизм исследования, а не показывает клинический результат

Фото: geralt / Pixabay