Исследователи из Гонконгского университета науки и технологий и других учреждений связали длину повторяющегося участка ДНК в гене FAM193B с болезнью Альцгеймера. В двух китайских группах участников у людей, чья более длинная копия участка содержала не менее 18 повторов CCG, шансы иметь диагноз были выше, чем у тех, у кого было 11 повторов или меньше. Отношение шансов составило 2,11. Исследование вышло 12 октября 2026 года в Nature Neuroscience, а 19 октября о нём сообщил Medical Xpress.

Это сравнение групп, а не прогноз для отдельного человека. Результат не означает, что длинный повтор сам по себе удваивает пожизненную вероятность заболеть.

Что показали генетический анализ и опыты на клетках

Повторы CCG состоят из трёх нуклеотидов и находятся в промоторе FAM193B, участке ДНК, который помогает регулировать активность гена. Сначала авторы использовали длинные прочтения ДНК 11 человек китайского происхождения, чтобы точнее определить структурные варианты генома. Затем они проанализировали короткие прочтения в более крупных выборках.

В объединённый анализ вошли 1516 пациентов с болезнью Альцгеймера и 1674 человека без когнитивных нарушений. В отдельной выборке британского проекта UK Biobank, участники которой были европейского происхождения, исследователи изучили 2674 клинически диагностированных случая и 22 996 человек из контрольной группы. Там связь была слабее: для 19 и более повторов отношение шансов составило 1,21. Поэтому оценку по китайским группам нельзя напрямую переносить на людей другого происхождения.

Лабораторные тесты позволили проверить один из возможных механизмов. В искусственно созданных регуляторных последовательностях вариант с 25 повторами сильнее связывался с белком MAZ, который участвует в управлении активностью генов, чем вариант с 11 повторами. В клетках HEK293T промотор с 25 повторами также активнее включал FAM193B.

Когда исследователи усиливали активность FAM193B в клетках нейробластомы IMR-32, в клетках становилось больше маркера повреждения ДНК γH2AX. Одновременно менялась активность генов, связанных с клеточным стрессом и гибелью клеток. Это согласуется с возможной цепочкой: длинный повтор меняет работу промотора, повышает активность FAM193B, а избыток белка может быть связан с повреждением клеток.

Можно представить промотор как переключатель, который регулирует работу гена. Если повторы CCG меняют место, к которому присоединяется белок MAZ, переключатель может активнее включать FAM193B. Но даже если длинный вариант чаще встречается в одной группе, это не позволяет предсказать, заболеет ли конкретный человек. На риск влияют и другие варианты генома, возраст и негенетические факторы.

Клеточные опыты уточняют возможный механизм, но не доказывают, что длинные повторы повреждают нейроны живого человека или полностью объясняют связь с болезнью. Биологическая функция FAM193B пока остаётся неясной. Для специалистов, которые готовят обзор по теме, пригодятся рекомендации по подготовке научных статей, но они не заменяют медицинскую или генетическую консультацию.

Схема возможной связи между длиной CCG-повтора в промоторе FAM193B, связыванием белка MAZ, активностью гена и маркерами повреждения ДНК в клеточных опытах

Фото: swiftsciencewriting / Pixabay