Исследователи из Детской больницы Колорадо и медицинского кампуса Аншутц Университета Колорадо проверили, насколько анализ клеток кожи помогает выявлять первичную митохондриальную болезнь. В исследовании, опубликованном 8 сентября 2026 года в журнале EMBO Molecular Medicine, функциональные тесты на культивированных фибробластах в совокупности показали чувствительность 76% и специфичность 93%. Образцы поступили более чем из 30 медицинских центров Северной Америки, Европы, Австралии и Новой Зеландии.

Фибробласты выращивают из небольшого образца кожи. Их анализ не заменяет генетическое исследование: секвенирование остаётся первым методом диагностики. Проверка работы митохондрий может пригодиться, если секвенирование выявило генетический вариант с неясным значением или не нашло убедительной причины болезни.

Что показали клеточные тесты

Исследователи измеряли активность ферментов дыхательной цепи, которая участвует в выработке клеточной энергии. Также они проверяли, как собираются её белковые комплексы, и в отдельных случаях измеряли количество определённых белков.

В подробном разделе результатов описаны 308 клеточных линий: 204 от пациентов с генетически подтверждённой первичной митохондриальной болезнью, 53 от людей с другими диагнозами и 51 контрольная. В блоке Synopsis той же статьи указаны другие числа: 306 линий, в том числе 202 от пациентов. Авторы не объяснили расхождение. Поэтому основные результаты здесь приведены по подробному разделу статьи.

Чувствительность тестов зависела от типа нарушения. Она составила 85% при изолированных дефектах комплексов дыхательной цепи, 82% при нарушениях синтеза митохондриальных белков и 91% при дефектах кофакторов. При нарушениях поддержания митохондриальной ДНК чувствительность была 20%, а при вариантах самой митохондриальной ДНК, включая изменения транспортных РНК и делеции, 60%.

Некоторые нарушения лучше видны в тканях, которые пострадали в организме, чем в выращенных в лаборатории клетках кожи. Кроме того, при культивировании часть вариантов митохондриальной ДНК может утрачиваться. Поэтому нормальный результат анализа фибробластов не исключает болезнь.

Например, секвенирование может обнаружить вариант в гене, связанном с комплексом I, но не показать, нарушает ли он работу белка. Если в фибробластах одновременно находят сбой сборки комплекса и снижение активности дыхательной цепи, это служит дополнительным свидетельством в пользу связи варианта с болезнью. Нормальный тест такой связи не опровергает: дефект может не проявиться в клетках кожи.

Отрицательная прогностическая ценность объединённых тестов составила 67%. Иными словами, отрицательный результат недостаточно надёжен, чтобы исключить заболевание. Исследование было ретроспективным, и генетическая причина болезни у включённых пациентов уже была известна. Поэтому авторы оценили пользу клеточных тестов как дополнение к секвенированию, но не проверяли их точность непосредственно у людей, проходивших диагностику впервые. Они также отмечают различия в методиках лабораторий и необходимость будущей проспективной проверки.

Статья опубликована в открытом доступе в EMBO Molecular Medicine. Подготовка научной публикации требует внимательной работы с первоисточниками и статистикой, в том числе при подготовке научной статьи.

Схема показывает, как функциональные тесты фибробластов из биопсии кожи дополняют, но не заменяют генетическое исследование митохондриальной болезни.

Фото: Fayette Reynolds M.S. / Pexels