Исследователи из Университета Южной Калифорнии сообщили, что смогли долго размножать в лаборатории гранулоцитарно-моноцитарные предшественники (GMP), генетически изменять их и получать из них иммунные клетки, нацеленные на опухоли. В опытах на мышах модифицированные GMP замедляли развитие рака крови и солидных опухолей. Результаты опубликованы в журнале Cell. Испытаний на людях не проводили.

Почему начинают с незрелых клеток

Зрелые макрофаги способны поглощать опухолевые клетки и координировать иммунный ответ. Но их трудно массово выращивать вне организма, генетически изменять и хранить замороженными. Поэтому исследователи выбрали GMP: из этих незрелых клеток развиваются макрофаги и другие близкие типы иммунных клеток.

В лаборатории исследователи добавляли к клеткам смесь химических веществ, которая не давала им созревать раньше времени. GMP продолжали размножаться, сохраняя свои свойства и способность превращаться в функциональные иммунные клетки. Учёные встроили в них химерный антигенный рецептор (CAR), который помогает распознавать определённый маркер на раковых клетках. Некоторые клетки также получили дополнительный сигнал, призванный привлечь и активировать соседние иммунные клетки.

GMP можно представить как заготовки, из которых организм производит нужные ему иммунные клетки. Рецептор помогает им находить заданную мишень, а дополнительный сигнал привлекает другие клетки иммунной системы. Это только аналогия: в опыте участвовали клетки и молекулярные сигналы, а не буквальные заготовки и послания.

После введения мышам GMP приживались в костном мозге и других местах, где образуются клетки крови. Там они производили модифицированные макрофаги и родственные иммунные клетки. У мышей с раком крови и солидными опухолями лечение замедляло развитие болезни. Клетки с дополнительным активирующим сигналом действовали сильнее, чем клетки, оснащённые только CAR.

Это доклинические результаты. Исследователи выращивали и генетически изменяли GMP мышей и человека, но терапевтический потенциал проверяли только на мышах. Теперь нужно выяснить, безопасно и эффективно ли применять такие клетки у людей, особенно если они должны долго сохраняться в организме и производить новые иммунные клетки. В доступных материалах не указаны сроки или этапы подготовки испытаний на людях.

Для подготовки обзора по теме можно обратиться к услуге подбора научной литературы.

Схема лабораторного размножения и модификации GMP, их поведения у мышей и предварительного противоопухолевого результата

Фото: swiftsciencewriting / Pixabay