Исследователи онкологического центра MD Anderson в Техасе сообщили 12 ноября 2026 года, что одновременное подавление белков PARP и SHP2 замедляло рост опухоли и улучшало выживаемость в нескольких доклинических моделях рака груди. Возможные мишени помог найти алгоритм TargetScore: он оценивал, как опухолевые клетки меняют работу молекулярных сетей под действием лечения. Результаты опубликованы в журнале Cancer Research.

Как TargetScore нашёл возможные мишени

Команда изучала клетки рака груди, на которые воздействовали терапией, направленной против белка MCL1. Этот белок помогает клеткам избегать апоптоза, то есть запрограммированной гибели. TargetScore отслеживал сети белков и молекулярные сигнатуры клеток во время воздействия лечения, оценивая краткосрочные и долгосрочные изменения. Алгоритм указал на пути PARP и SHP2, которые могут помогать клеткам сопротивляться гибели.

Затем исследователи проверили предсказание: подавляли PARP и SHP2 по отдельности и вместе. В нескольких доклинических моделях сочетание замедляло рост опухоли и улучшало выживаемость по сравнению с каждым препаратом отдельно. Самый сильный ответ наблюдали в клетках с нарушенной репарацией ДНК, уже устойчивых к терапии.

Работу алгоритма можно условно сравнить с поиском обходного маршрута. Когда лечение перекрывает один путь, клетка может усилить другой способ выживания. TargetScore ищет такие перемены в молекулярных сетях, а исследователи затем проверяют предполагаемые мишени экспериментально. Например, представим, что после воздействия препарата клетка активирует запасной путь, связанный с восстановлением ДНК. Это упрощённая иллюстрация принципа, а не отдельный опыт из исследования.

Результаты пока относятся только к доклиническим моделям. Они не доказывают, что комбинация безопасна или эффективна для пациентов; перед клиническими испытаниями нужны дополнительные проверки. В доступном сообщении также нет подробностей о числе и составе моделей, препаратах, дозировках и количественной величине эффекта. Подробнее о том, как оформляют научную статью, можно узнать отдельно.

Схема показывает, как TargetScore помог выбрать мишени PARP и SHP2 и как исследователи проверили их подавление в доклинических моделях.

Фото: turek / Pexels