Исследователи из Гарвардской медицинской школы, медицинского центра Beth Israel Deaconess и онкологического центра Dana-Farber разработали антитело WTa2d1xCD38, которое помогало макрофагам уничтожать клетки B-клеточной лимфомы. В работе, опубликованной 1 августа 2026 года в журнале Nature Communications, описаны эксперименты на клеточных культурах и мышах. Испытаний на пациентах не проводили.

Антитела проверяли по тому, как они действуют

Макрофаги поглощают и разрушают клетки. Но белок CD47 на поверхности опухолевой клетки может передать им сигнал, который тормозит поглощение. Чтобы найти антитела, способные помочь макрофагам, исследователи проверяли не только, связывается ли антитело с клеткой лимфомы, но и усиливает ли оно атаку.

Сначала учёные использовали библиотеки антител к 173 мышиным и 241 человеческой поверхностной мишени. Затем создали и проверили 156 биспецифических антител, каждое из которых может связываться с двумя мишенями. У WTa2d1xCD38 одно звено распознаёт белок CD38 на лимфомной клетке, а второе представляет собой низкоаффинный вариант рецептора SIRPα. Он мешает CD47 передавать макрофагу тормозящий сигнал.

В совместных культурах с макрофагами WTa2d1xCD38 усиливало уничтожение нескольких клеточных линий лимфомы, в том числе устойчивых к ритуксимабу. Простого связывания антитела с опухолевой клеткой оказалось недостаточно, чтобы предсказать такой эффект. Поэтому антитела проверяли вместе с макрофагами.

Механизм можно сравнить с дверью, на которой есть знак «не входить»: антитело цепляется за клетку лимфомы и мешает сигналу, который останавливает макрофаг. Это упрощённое объяснение предполагаемого действия, а не отдельный эксперимент.

Результаты на мышах

В моделях агрессивной B-клеточной лимфомы антитело замедляло рост опухоли и продлевало жизнь мышей. В подкожной модели сочетание WTa2d1xCD38 с ритуксимабом дало самый выраженный эффект выживаемости; в этой группе животных излечили. Такие результаты доклинических опытов не показывают, будет ли лечение эффективным и безопасным для людей.

У исследования есть ограничения. Скрининг не охватил все возможные мишени на поверхности лимфомных клеток и все антитела к ним. Использованные мыши NSG могут завышать эффект блокады CD47, а их модели не позволяют полноценно оценить токсичность. Кроме того, кандидат слабее связывался с мышиными макрофагами, чем с человеческими. Эффективность и безопасность препарата у пациентов пока неизвестны.

Подробнее о методах и результатах можно прочитать в статье об антителах против B-клеточной лимфомы.

Для подготовки обзора похожих исследований может пригодиться подбор научной литературы.

Схема предполагаемого действия WTa2d1xCD38, проверенного на клеточных культурах и в доклинических опытах на мышах

Фото: Fayette Reynolds M.S. / Pexels