Молекулы нового типа под названием GTAC заставляют рецепторы на поверхности клетки уйти внутрь и там развалиться, вместо того чтобы просто блокировать их снаружи. Их создала группа Kaitlin Rhee, Lawrence Shue и коллег из Гарвардской медицинской школы и Института рака Дана-Фарбер. Статья вышла в Nature 30 сентября 2026 года, 4 ноября ее пересказала Harvard Medical School на MedicalXpress.

GPCR, или рецепторы, сопряженные с G-белками, сидят на поверхности клеток и передают внутрь сигналы от гормонов, нейромедиаторов и других молекул. Обычное лекарство связывается с таким рецептором и либо не дает ему принять активирующий сигнал, либо удерживает его в неактивной форме. Сам рецептор остается на месте. Такой способ хуже работает, когда активирующих молекул вокруг много, и почти не помогает против рецепторов, которые подают сигнал постоянно, без внешнего стимула.

Как GTAC убирает рецептор

GTAC связывает выбранный GPCR с рецептором трансферрина 1, TfR1. Этот белок постоянно заносит связанные с ним молекулы внутрь клетки. Вместе с TfR1 рецептор попадает в лизосому, клеточный отсек, где белки разрушаются. Исследователи перехватывают обычный маршрут рецептора: вместо временного ухода с поверхности клетка отправляет его на утилизацию.

В экспериментах GTAC снизил уровень разных GPCR на поверхности клеток на 40–90%. Для рецептора ангиотензина II первого типа, AT1R, в одной системе сигнал упал на 90%, тогда как нанотельце, которое только блокировало рецептор, дало снижение примерно на 30%. В человеческих кардиомиоцитах, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, конструкция против AT1R полностью подавила ответ на ангиотензин II при концентрации 70 нМ.

Подход сработал и против BILF1, рецептора вируса Эпштейна-Барр, который способен постоянно активировать сигнальный путь без лиганда. В опытах с CCR6, рецептором, связанным с воспалением, GTAC уменьшил признаки псориазоподобного воспаления у гуманизированных мышей сильнее, чем антитело-антагонист.

Представим условный пример. Обычный антагонист похож на заглушку в дверном замке: она мешает открыть дверь сигналом, но сама дверь остается на месте. GTAC помечает дверь для службы, которая уносит ее внутрь здания и разбирает. Новый сигнал не сможет воспользоваться именно этой дверью, пока клетка не поставит новую. Отсюда и способность подавлять постоянную активность, но это не значит, что эффект одинаков для всех рецепторов или что метод уже стал готовым лечением.

Работа пока остается доклинической. Авторы отмечают, что нужно изучить переносимость, фармакологию и долгосрочные последствия воздействия на путь TfR1. Эксперимент с CCR6 проводили на гуманизированной модели, где взаимодействие человеческого рецептора с мышиными молекулами было ограничено. Кроме того, GTAC по-прежнему требует качественной молекулы, которая связывает нужный GPCR. Для подготовки научной статьи о подобных результатах понадобится отдельно сохранить эти ограничения и не выдавать данные клеточных и мышиных экспериментов за доказанную эффективность у людей.

Схема показывает, как биспецифическая GTAC-молекула связывает GPCR с TfR1, направляет рецептор внутрь клетки и доставляет его в лизосому для разрушения.

Фото: Fayette Reynolds M.S. / Pexels