Фруктоза подавила рак печени у мышей с дефицитом ALDOB

Исследователи из Китая показали, что фруктоза может подавлять гепатоцеллюлярную карциному у мышей, если в опухолевых клетках не работает ген ALDOB. Результаты опубликованы 25 мая 2026 года в журнале Signal Transduction and Targeted Therapy. В опыте использовали воду с 10% фруктозой и мышей с печёночно-специфическим нокаутом Aldob.

У таких животных фруктоза приводила к накоплению промежуточного продукта обмена, фруктозо-1-фосфата (F1P). В печени мышей с нормальным Aldob тот же раствор почти не влиял на опухоли. Исследователи также изучили образцы человеческой гепатоцеллюлярной карциномы: в них активность генов, участвующих в переработке фруктозы, снижалась, причём ALDOB угасал раньше и сильнее, чем GLUT2 и KHK.

Как фруктоза стала помехой для опухоли

Обычно клетки печени захватывают фруктозу с помощью транспортёра GLUT2. Фермент KHK превращает её в F1P, а альдолаза B, которую кодирует ген ALDOB, расщепляет F1P на более простые соединения. При дефиците ALDOB клетка продолжает принимать фруктозу и превращать её в F1P, но следующий этап работает плохо.

Избыток F1P связывается с ферментом маннозофосфатизомеразой (MPI) в области аминокислоты Arg295 и снижает его активность. MPI участвует в образовании соединений, необходимых для N-гликозилирования, то есть для присоединения сахарных цепочек к белкам. Когда этот процесс нарушается, белки хуже приобретают правильную форму, а в эндоплазматическом ретикулуме, внутриклеточной системе сборки и контроля белков, накапливается стресс. В результате опухолевые клетки запускают апоптоз, программу клеточной гибели.

Механизм можно представить как производственную линию. Фруктоза приносит на участок новые заготовки, KHK превращает их в F1P, а сломанный участок ALDOB не успевает их разобрать. Заготовки начинают мешать соседнему станку MPI. Если добавить маннозу, она поступает в цепочку после заблокированного места и частично обходит неисправный участок. Именно это увидели авторы: манноза сняла стресс с клеток и вернула опухолям способность расти. Когда исследователи блокировали KHK и прекращали образование F1P, противоопухолевый эффект фруктозы также исчезал.

Лекарственный кандидат проверили на мышах

Авторы провели компьютерный скрининг примерно 2000 препаратов и соединений, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) или находящихся на стадии клинических испытаний. В качестве вещества, подавляющего MPI, они выбрали эбселен. В дозе 20 мг на килограмм массы тела он тормозил рост опухолей у мышей, вызывая тот же стресс эндоплазматического ретикулума. В сочетании с сорафенибом, применяемым при раке печени, эффект усиливался в одной из мышиных моделей.

Эбселен уже используют в других медицинских контекстах, но его противоопухолевое действие при гепатоцеллюлярной карциноме на людях пока не проверено в клинических испытаниях. Исследование также не доказывает, что фруктоза лечит рак у человека. Мышам полностью выключили Aldob, тогда как у людей снижение активности ALDOB происходит постепенно и неодинаково в разных клетках. Кроме того, животные получали 10%-ный раствор фруктозы, поэтому результат нельзя переносить на обычное питание.

Причём эффект зависит от типа опухоли. В работе, опубликованной в Nature в 2024 году, фруктоза ускоряла рост моделей меланомы, рака молочной железы и рака шейки матки у мышей. Там печень превращала фруктозу в липиды, которыми могли пользоваться опухолевые клетки. Поэтому вывод китайской группы касается конкретного сочетания: рака печени, дефицита ALDOB и определённого метаболического состояния. Авторы указывают, что следующий вопрос для исследований состоит в том, можно ли выявлять такую уязвимость по профилю конкретной опухоли. Научные публикации по этой теме можно найти в разделе научных статей.