В модели редкой пиридоксин-зависимой эпилепсии у мышей потеря гена ALDH7A1 в клетках печени повышала восприимчивость к судорогам, а его удаление из астроцитов мозга сопровождалось поведенческими нарушениями. К такому выводу пришли исследователи из Johns Hopkins Medicine. Их работу опубликовал 12 октября 2026 года журнал Science Advances. Сульфорафан улучшил поведенческие показатели мышей, но не снизил склонность к судорогам.

Два типа клеток, два набора проявлений

Пиридоксин-зависимая эпилепсия связана с мутациями гена ALDH7A1. Чтобы проверить, как в проявлениях болезни участвуют разные органы, исследователи использовали генетически модифицированных мышей и удаляли ген отдельно в клетках печени или в астроцитах. Эти клетки поддерживают среду вокруг нейронов.

Когда ALDH7A1 отсутствовал в клетках печени, мыши стали более восприимчивы к судорогам, но у них не наблюдали описанных поведенческих нарушений. При потере гена в астроцитах картина была обратной: появлялись поведенческие нарушения, а склонность к судорогам не росла. Авторы связывают изменения в астроцитах с ослаблением антиоксидантной защиты клеток и снижением активности нейронов в прелимбической коре, области мозга, участвующей в регуляции эмоционального поведения.

Это разделение можно пояснить условной аналогией: две независимые неисправности в разных системах могут давать разные последствия. Одна способна повысить вероятность судорог, другая — повлиять на поведение. Это лишь пример для объяснения, а не описание отдельного опыта.

Затем мышам давали сульфорафан с пищей. Это соединение активирует клеточный путь NRF2, который помогает защищать клетки от окислительного стресса. Уровень NRF2 в астроцитах с дефицитом ALDH7A1 повысился, а поведенческие показатели улучшились. Однако повышенная восприимчивость к судорогам сохранилась.

У людей с этим заболеванием витамин B6 применяют для контроля судорог, однако поведенческие и когнитивные симптомы могут сохраняться. Результаты на мышах не показывают, что сульфорафан поможет людям: его эффективность, безопасность, дозировка и взаимодействие с лечением пиридоксин-зависимой эпилепсии не установлены. Авторы считают, что нужны дальнейшие исследования, и называют клинические испытания возможным следующим этапом. В сообщении не говорится, что испытание на людях уже началось.

Работу Travis E. Faust и соавторов опубликовал журнал Science Advances (DOI: 10.1126/sciadv.aef6777). Для знакомства с тем, как оформляют исследовательские публикации, доступна информация о подготовке научных статей.

Схема различает результаты удаления ALDH7A1 в клетках печени и астроцитах, а также показывает предел эффекта сульфорафана в опыте на мышах.

Фото: Ольга А / Pexels