Исследователи из ЮАР и других стран проследили, как ВИЧ менялся после заражения у участников испытаний профилактического антитела VRC01. Новые мутации, позволявшие вирусу ускользать от антитела, обнаружили у 8 из 26 получавших VRC01 и ни у одного из 21 участника группы плацебо. Статья вышла онлайн 28 сентября 2026 года в журнале Nature Microbiology.

Как вирус обходил действие антитела

Команда изучила 11 730 последовательностей оболочечного белка вируса у 47 участников испытаний. Все они заразились вирусами, чувствительными к VRC01 до начала наблюдения. Участникам вводили плацебо или антитело в дозе 10 либо 30 мг на килограмм массы тела раз в восемь недель. Обнаруженные изменения затем проверили на псевдовирусах в лабораторных тестах.

Чаще всего менялся участок оболочечного белка gp120, который называют петлёй D (Loop D). Структурное моделирование показало, что некоторые мутации могли мешать контакту VRC01 с вирусом, меняя заряд или местную форму участка. Это объяснение основано на расчётах, а не на прямом наблюдении за каждой мутацией внутри организма.

Предыдущие испытания AMP показали, что VRC01 снижало риск заражения примерно на 75% для вирусов, особенно чувствительных к этому антителу. Но в целом препарат не дал значимого снижения числа заражений: менее чувствительные варианты могли обходить его действие. Имела значение и концентрация антитела в крови. Исследователи предположили, что некоторые мутации ускользания появлялись после снижения уровня VRC01. В других случаях концентрация антитела могла вырасти уже после заражения и создать давление на вирус. Однако эти версии не устанавливают точный механизм появления каждой мутации.

Частота вариантов менялась быстрее в группе, получавшей высокую дозу, чем в группе плацебо. Это сравнение относится к вирусным последовательностям у участников, которые уже заразились. Оно не означает, что высокая доза сама по себе повышала риск заражения.

Представим, что антитело перекрывает вирусу один вход в клетку. Изменение участка оболочки может ослабить такую преграду, но не обязательно помогает вирусу обходить все антитела. В лабораторных тестах более мощные антитела N6 и 1-18 в основном сохраняли активность против исследованных вариантов. Антитело 1-18 подавляло 75% из них при концентрации ниже 1 мкг/мл.

N6 и 1-18 проверяли на псевдовирусах в лаборатории, а не в профилактическом испытании у людей. Кроме того, исследование охватило небольшую отобранную группу из 47 участников, заражённых одной линией вируса. Поэтому его результаты нельзя автоматически распространять на все случаи ВИЧ. В глобальных базах данных мутации ускользания встречались редко. Это может указывать на цену таких изменений для приспособленности вируса, но работа этого не доказывает. Неизвестно и то, сохраняются ли варианты после исчезновения воздействия антител.

Авторы работы связаны, в частности, с Университетом Кейптауна и Университетом Витватерсранда в ЮАР. Для тех, кто готовит собственную публикацию, доступна помощь с научными статьями.

Схема предполагаемого механизма ускользания ВИЧ от VRC01 и результатов лабораторной проверки других антител; она не изображает клинический эксперимент

Фото: Pavel Danilyuk / Pexels