Исследователи из Baylor College of Medicine, Duncan Neurological Research Institute при Texas Children’s Hospital и других учреждений нашли два регуляторных участка гена MECP2, варианты которых могут быть связаны с аутизмом у мужчин. Один из вариантов снизил экспрессию MECP2 примерно на 30% в человеческих нейронах. Результаты опубликованы 10 октября 2026 года в The American Journal of Human Genetics; о работе сообщил Baylor College of Medicine.

Аутизм диагностируют примерно у четырёх мальчиков на одну девочку. MECP2 находится на X-хромосоме. У большинства мужчин одна X-хромосома, поэтому исследователи проверили идею: небольшое изменение регуляторного участка такого гена может сильнее сказаться на мужчинах, чем на женщинах, у которых обычно две X-хромосомы.

Как проверяли работу участков ДНК

Сначала команда исследовала регуляторные области MECP2 с помощью MPRA, то есть параллельного анализа множества репортёрных конструкций. Этот лабораторный метод позволяет проверить, усиливает ли конкретный участок активность гена или, наоборот, снижает её. Затем учёные искали варианты этих участков у людей с аутизмом и повторно тестировали найденные изменения.

Два участка оказались связаны с вариантами, которые мужчины с аутизмом унаследовали от матерей без диагноза и которые меняли регуляторную активность. Один вариант уменьшил производство MECP2 примерно на 30% в человеческих нейронах. У человека с этим вариантом диагностировали аутизм и СДВГ, но не было признаков, определяющих синдром Ретта.

Авторы сопоставили результат с прежними исследованиями на мышах. В них умеренное снижение уровня MECP2 связывали с аутистикоподобным поведением. Более сильное снижение или удвоение уровня белка приводило к другим, более тяжёлым состояниям. Такая цепочка согласуется с данными клеточного эксперимента, наблюдением у человека и результатами на мышах, но сама по себе не доказывает, что найденный вариант вызывает аутизм.

Регуляторный участок можно условно представить как диммер лампы. Если повернуть его немного, свет станет слабее, но лампа не погаснет. В этом исследовании похожим эффектом стало снижение экспрессии MECP2 примерно на 30%. Но аутизм не определяется одним регулятором: на вероятность диагноза могут влиять варианты других генов, сочетание наследственных факторов и особенности выявления состояния.

Поэтому работа не объясняет всю разницу в частоте диагнозов между мужчинами и женщинами. Авторы говорят о возможном вкладе регуляторных вариантов MECP2 и называют результат лишь частью более широкой картины. В доступном описании нет размера общей выборки, числа проверенных вариантов, статистических показателей или оценки того, какую долю случаев может объяснять MECP2. Подробное научное обсуждение таких результатов требует подготовки научной статьи, но сама работа пока не даёт оснований считать найденный механизм полным объяснением гендерного перекоса.

Схема показывает путь от варианта регуляторного участка MECP2 к снижению экспрессии гена и его возможной связи с аутизмом у мужчин

Фото: Thirdman / Pexels