Бельгийские исследователи из VIB и Лёвенского католического университета объяснили, почему одна и та же мутация гена ASPM у человека вызывает микроцефалию, а у мыши нет. Результаты опубликованы 4 ноября 2026 года в журнале Developmental Cell.

Что не так с мышиной моделью

Микроцефалия чаще всего связана с мутацией в гене ASPM. Такие пациенты рождаются с заметно уменьшенным мозгом и нарушениями умственного развития. Но у мышей с тем же генетическим дефектом мозг остаётся обычного размера. Эта разница долго оставалась загадкой, и теперь у неё появилось клеточное объяснение.

Исследователи вырастили кортикальные органоиды — трёхмерные модели развивающегося мозга — из клеток пациентов с мутациями ASPM и сравнили их с контрольными органоидами. Выяснилось, что мутация нарушает развитие особой группы нервных стволовых клеток, которые, как предполагают, способствуют росту человеческого мозга.

Речь о наружной радиальной глии. Эти клетки особенно многочисленны в мозге человеческого плода. Мутация заставляет их слишком рано покидать вентрикулярную зону и мешает им правильно специализироваться. У мышей с той же мутацией уменьшения мозга не наблюдается.

Пьер Вандерхаген из Центра нейронаук VIB и Лёвенского университета пояснил: дело не в том, что у нашего вида ген приобрёл новую функцию. Просто клеточный процесс, который он контролирует, стал особенно важным и чувствительным во время роста человеческого мозга.

Представим строительную площадку. У бригады мышей один прораб, и если он на день уходит, стройка почти не замедляется. У бригады людей таких прорабов десятки, и от них зависит график всего объекта. Мутация ASPM выводит из строя не сам ген, а процесс, который у человека стал критическим.

Авторы подчёркивают, что впереди ещё много работы. Нужно понять, как именно ведут себя эти клетки при нарушении развития и что выявленные дефекты значат для полностью сформированного мозга: какие нейроны пострадают сильнее всего, как они соединяются и ограничивается ли ущерб простым уменьшением числа клеток.

Работа выполнена на основе пресс-релиза VIB и публикации в Developmental Cell. Прямое сравнение человеческих и мышиных клеток в одном эксперименте в доступных материалах не описано. Тем, кто готовится писать научные статьи по нейробиологии, такой материал даёт пример того, как лабораторная модель помогает проверять гипотезы о развитии мозга.

Схема показывает, что мутация ASPM нарушает наружную радиальную глию у человека, тогда как у мышей с той же мутацией уменьшения мозга не наблюдается.

Фото: https://kaboompics.com/ / Pexels