Исследователи NYU Langone Health проанализировали 443 451 клетку из 62 опухолей 56 пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы. Опубликованная онлайн 13 октября в журнале Nature Genetics работа показала, что в одной опухоли могут сосуществовать разные клоны клеток: одни приобретают устойчивость к терапии, другие получают способность быстро распространяться.

У шести пациентов ученые сравнили образцы опухоли, взятые до и после химиотерапии. Анализ активности генов в отдельных клетках позволил рассмотреть разнообразие опухоли, которое теряется при изучении клеток общей массой. О результатах сообщила NYU Langone Health; исследование провели специалисты медицинской школы NYU Grossman и онкологического центра Perlmutter.

Клетки переходят между состояниями

Клоном называют группу опухолевых клеток со сходным генетическим набором. В одной опухоли находили в среднем от двух до 11 сочетаний клеток классического и базального типов. Классический тип считают менее агрессивным, а базальный связан с более быстрым ростом и распространением.

По данным анализа, генетическая перестройка внутри опухоли может позволять клеткам переходить из одного состояния в другое. Если лечение подавляет преобладающий клон, другие клеточные группы могут сохраниться и изменить состав опухоли.

Клоны различались и тем, как взаимодействовали с иммунной системой. В некоторых из них активность гена TIGIT, связанного с уклонением опухоли от иммунного обнаружения, повышалась, а активность гена PD1 снижалась. Это может объяснять, почему некоторые иммунотерапии, направленные на PD1, редко помогают при этом заболевании.

В дополнительных экспериментах с клетками базального типа исследователи блокировали активность гена MYC. Клетки переходили к менее агрессивному классическому состоянию и становились более доступными для иммунных клеток. MYC регулирует работу многих генов, поэтому его воздействие меняет целую программу поведения клетки.

Представим опухоль с двумя клонами: один медленно растет, но чувствителен к препарату, а другой встречается реже и лучше переносит лечение. Если после терапии второй клон начнет размножаться быстрее, опухоль может восстановиться в изменившемся составе. Это условная иллюстрация возможного механизма, а не история пациента из исследования.

При подготовке научной статьи важно точно описывать, что именно показали клеточные эксперименты и чего они пока не доказывают. С этим связана и услуга подготовки научной статьи.

Авторы считают, что воздействие на механизмы эволюции опухоли, в том числе на MYC, может помочь замедлить ее развитие. Однако подавление MYC пока не стало проверенным лечением для пациентов. В опубликованном материале нет данных о безопасности, эффективности или исходах такого лечения у людей. Клинические испытания ингибиторов MYC и TIGIT продолжаются; эксперименты с блокированием MYC в этой работе проводили на опухолевых клетках.

Схема показывает, как генетическое разнообразие клонов опухоли связано с переходом между состояниями, устойчивостью к терапии и возможной ролью MYC

Фото: turek / Pexels