Исследователи из лаборатории Cold Spring Harbor в США активировали белок PPARδ в человеческих CAR T-клетках и испытали их на опухолевых клетках, органоидах и мышах. В лабораторных тестах модифицированные клетки активнее уничтожали опухолевые, а у мышей с опухолями их введение замедляло рост новообразований. Результаты опубликованы 14 октября 2026 года в журнале Nature Immunology. Лечение людей в этой работе не проверяли.

Два способа усилить клетки

CAR T-клетки генетически настраивают так, чтобы они распознавали определённую мишень на опухолевой клетке. Исследователи проверили два способа активировать в них PPARδ. В первом опыте человеческие CAR T-клетки, нацеленные на EGFR, обработали веществом GW501516, а затем поместили вместе с органоидами колоректального рака, выращенными из образцов опухолей пациентов.

Во втором опыте учёные генетически активировали PPARδ в CAR T-клетках, нацеленных на HER2. В лабораторных тестах они уничтожали больше опухолевых клеток, чем контрольные. Затем модифицированные клетки ввели мышам NSG, у которых уже были опухоли SK-OV-3. У этих животных опухоли росли медленнее, чем у мышей, получивших обычные CAR T-клетки против HER2.

PPARδ регулирует активность генов и участвует в обмене жиров. Авторы связали его активацию в T-клетках с изменениями обмена веществ и активности генов, которые поддерживали противоопухолевую работу клеток. Представим, что CAR T-клетка действует в неблагоприятной для неё среде опухоли: изменения в использовании жиров могут помочь ей сохранять активность. Это лишь пояснение возможного механизма, а не результат отдельного опыта и не обещание лечебного эффекта.

Органоиды и клеточные культуры помогают изучать взаимодействие клеток, а опыты на мышах позволяют проверить результат в живом организме. Однако эти модели не показывают, будет ли подход безопасен и эффективен для пациентов. В опытах на мышах использовали животных NSG и опухолевые клетки SK-OV-3. Такая модель не воспроизводит полностью человеческий организм. Авторы отмечают, что перед клиническим применением нужны более длительные исследования безопасности на животных. Эффективность и безопасность лечения у людей в этой работе не оценивали.

О том, как подготовить и оформить научную статью, можно узнать отдельно.

Схема показывает два способа активировать PPARδ в человеческих CAR T-клетках и модели, на которых исследователи проверяли их противоопухолевую активность.

Фото: qimono / Pixabay