Исследователи из Сингапура создали нанотело E8, которое связывает белок PAI-1. В опытах на клетках, мышах и образцах человеческой опухолевой ткани оно подавляло рост опухоли. Результаты опубликованы 11 сентября 2026 года в журнале Molecular Cancer. На людях E8 пока не испытывали.

Почему выбрали PAI-1

Команда проанализировала 397 образцов злокачественной асцитической жидкости от пациентов с метастазами в брюшине. Они соответствовали 21 типу первичной опухоли. Для сравнения учёные изучили также 34 образца доброкачественной жидкости. С помощью масс-спектрометрии исследователи составили карту белков. Среди обнаруженных белков PAI-1 и S100A10 были связаны с развитием опухоли.

PAI-1 снова обнаружили при анализе асцита. Кроме того, в опухолевой ткани его было больше, чем в парной нормальной ткани, а высокий уровень белка был связан с худшей выживаемостью. Эта связь не доказывает, что именно PAI-1 ухудшает прогноз, но помогла исследователям выбрать его мишенью для дальнейших опытов.

Затем учёные отобрали нанотело E8, которое связывается с участком PAI-1, важным для работы белка. В лабораторных тестах E8 взаимодействовало с разными формами PAI-1 и ослабляло его способность подавлять активаторы плазминогена. Эти вещества участвуют в расщеплении тромбов, а PAI-1 тормозит их действие.

В мышиной модели опухолевая нагрузка снижалась, если в брюшной полости была асцитическая жидкость с высоким уровнем PAI-1. Когда её заменяли сывороткой телят, такого эффекта не наблюдали. Авторы также сообщили о действии E8 на человеческих опухолевых эксплантах, то есть образцах ткани, выращенных вне организма. Это указывает, что эффект может зависеть от уровня PAI-1 и не обязательно проявляется при любых условиях.

Представим два образца опухоли с разным содержанием PAI-1. Если результаты опытов подтвердятся, E8 может сильнее подействовать на образец с высоким уровнем белка. Это условная иллюстрация отбора по биомаркеру, а не доказанный способ предсказать, поможет ли препарат конкретному пациенту.

Острую токсичность оценивали отдельно: мышам однократно вводили разные дозы E8, по четыре животных на каждую дозу. Исследователи не обнаружили выраженных признаков острой токсичности. Небольшой опыт с однократным введением не показывает, безопасно ли длительное лечение и какие риски оно может нести для людей.

Команда готовит дальнейшую клиническую разработку кандидата и тест для выявления пациентов с повышенным уровнем PAI-1. До испытаний на людях неизвестно, будет ли E8 безопасен и эффективен для пациентов. Подробнее о подготовке научных публикаций можно узнать в разделе услуг по научным статьям.

Схема показывает путь от анализа асцитической жидкости к выбору PAI-1 и доклинической проверке нанотела E8.

Фото: FreePics4U / Pixabay