Исследователи Национального университета Сингапура показали, как уплотнение ткани яичника может мешать развитию яйцеклетки. В работе, опубликованной 13 августа 2026 года в журнале Aging Cell, фолликулы молодых доклинических моделей выращивали в гидрогелях, имитирующих мягкую и жёсткую ткань. В жёсткой среде число тонких отростков между яйцеклеткой и клетками поддержки уменьшилось примерно на 28%, а доля созревших яйцеклеток оказалась примерно втрое ниже.

Что происходит в жёсткой ткани

Сравнение яичников молодых и старых доклинических моделей показало, что строма, поддерживающая ткань между фолликулами, с возрастом становилась примерно в 2,5 раза жёстче. Это связывают с накоплением коллагена. При этом сами фолликулы возрастной жёсткости не набирали.

Чтобы проверить влияние именно механической среды, учёные семь дней выращивали фолликулы молодых моделей в гидрогелях. В жёстком геле фолликулы росли медленнее, клетки поддержки делились менее активно, а созревшие яйцеклетки чаще имели нарушения веретена деления. Эта структура распределяет хромосомы во время деления клетки.

Клетки гранулёзы, окружающие яйцеклетку, выпускают через защитный слой тонкие отростки, которые называют трансзональными проекциями. Через них яйцеклетка и клетки поддержки обмениваются небольшими молекулами и сигналами, необходимыми для развития. В жёстком геле таких проекций на одну яйцеклетку было примерно на 28% меньше. Сходное снижение обнаружили в фолликулах, взятых у старых доклинических моделей.

Анализ активности генов указал на один из возможных механизмов. В жёсткой среде клетки поддержки активировали ген Smad7. Он кодирует белок SMAD7, который ослабляет сигнальный путь TGF-β. Этот путь помогает клеткам гранулёзы формировать отростки и поддерживать связь с яйцеклеткой.

Представим условную ситуацию: если клетки поддержки реже передают яйцеклетке питательные молекулы и сигналы, её развитие может замедлиться. Это пояснение механизма, а не отдельный опыт исследователей.

Что произошло после подавления SMAD7

Учёные обработали культивируемые фолликулы монгерсеном, препаратом, снижающим выработку SMAD7. После этого сигнал TGF-β в клетках поддержки снова активировался, а связи с яйцеклеткой частично восстановились, хотя гель оставался жёстким. Вместе с этим улучшились рост фолликулов, созревание яйцеклеток и работа митохондрий, которые обеспечивают клетку энергией.

Результат не означает, что найден готовый способ лечения возрастного снижения фертильности. Опыты проводили на материале доклинических моделей и в лабораторной культуре, а не на людях. Подавление SMAD7 восстановило функцию лишь частично, поэтому жёсткость ткани может действовать и через другие механизмы. Следующим этапом авторы называют проверку метода на фолликулах старых доклинических моделей. Клиническая эффективность подхода пока не установлена.

Описание работы опубликовано в Aging Cell. Отдельно доступна информация о подготовке научных статей.

Схема предполагаемого механизма: жёсткая среда связана с ростом активности Smad7 и сокращением трансзональных проекций; подавление SMAD7 частично восстанавливает связи и развитие фолликула.

Фото: Nadezhda Moryak / Pexels