Лекарство можно проглотить, вдохнуть или распылить в нос, но каждый способ решает свою задачу. Одному препарату нужно быстро попасть в кровь, другому — пройти через слизистую, третьему — пережить встречу с пищеварительными ферментами. Поэтому таблетка, назальный спрей и ингалятор — не просто разные упаковки одного средства. Каждому приходится преодолевать свои биологические барьеры, а иногда лечение всё равно включает укол.

Это видно на примере семаглутида. Его молекула — пептид, то есть цепочка аминокислот. В пищеварительном тракте пептиды могут разрушаться, а стенка кишечника плохо их пропускает. Для таблетированной формы семаглутида разработали специальную комбинацию с веществом SNAC, которое помогает молекуле пройти через слизистую желудка.

Путь лекарства определяет его устройство

Чтобы подействовать, препарат должен попасть в нужное место и в достаточном количестве. Таблетке предстоит пройти через желудок и кишечник, назальному средству — проникнуть через слизистую носа, а ингалируемому — достичь глубоких отделов лёгких. Инъекция обходит часть этих препятствий, но может быть неудобной. Кроме того, в некоторых случаях важна скорость поступления лекарства.

Разрабатывая форму препарата, учитывают свойства конкретной молекулы: выдерживает ли она кислоту и ферменты, растворяется ли и проходит ли через ткани, как долго остаётся в организме. Поэтому средство для инъекций нельзя просто превратить в таблетку или спрей.

Семаглутид в таблетке: обход пищеварительного барьера

В рецензируемом обзоре Ванита Арода, Лоуренс Блонд и Ричард Пратли разбирают, как создали пероральный семаглутид для лечения диабета 2-го типа. Авторы обобщили доклинические, фармакокинетические и клинические исследования, но нового эксперимента не проводили. В статье также не описан систематический поиск литературы. Поэтому это обзор, а не исчерпывающая оценка всех способов доставки лекарств.

SNAC локально меняет условия вокруг растворяющейся таблетки. Среда становится менее кислой, что может уменьшить разрушение семаглутида ферментами, а сама добавка помогает молекуле пройти через клетки слизистой желудка. Согласно обзору, основное всасывание происходит именно в желудке. SNAC не подходит всем пептидам одинаково: его эффективность зависит от свойств конкретной молекулы.

За этот способ доставки приходится платить низкой биодоступностью — долей дозы, которая достигает кровотока. При рекомендованных условиях приёма она составляла около 0,8% согласно фармакокинетической модели, рассмотренной авторами. Еда и напитки могли заметно влиять на всасывание: в ранних исследованиях после еды оно было низким или его не удавалось измерить. Поэтому важен режим, описанный в обзоре: принимать препарат натощак, запивая небольшим количеством воды, и подождать перед едой и приёмом других таблеток.

Обзор связывает клиническую эффективность таблетированного семаглутида с программой испытаний PIONEER, в которой участвовали взрослые с диабетом 2-го типа. Эти данные подтверждают применимость конкретной формы у изученной группы пациентов, но не доказывают, что тем же способом можно доставлять любой препарат для инъекций. Важно учитывать и происхождение обзора: его поддержала компания Novo Nordisk, предоставившая авторам возможность проверить медицинскую точность текста. Авторы также указали на связи с производителем и другими фармацевтическими компаниями. Это не опровергает результаты, но важно при оценке независимости обзора.

Нос и лёгкие: короткий путь, но не без препятствий

Некоторые вещества быстро проходят через слизистую носа в кровоток, но плотные соединения между её клетками затрудняют проникновение ряда молекул. В журналистском обзоре National Geographic назальный эпинефрин описан как препарат с добавкой, которая временно повышает проницаемость слизистой. Там же сообщается, что в клинических исследованиях уровень эпинефрина в крови был сопоставим с показателями после инъекции. Однако первичные публикации и подробности дизайна этих исследований в доступных источниках не проверены. Сходство концентраций само по себе не доказывает, что назальный и инъекционный препараты клинически взаимозаменяемы во всех обстоятельствах.

У лёгких большая поверхность для всасывания: тонкие стенки воздушных мешочков тесно связаны с кровеносными сосудами. В том же журналистском материале ингалируемый инсулин описан как средство с быстрым началом действия. Указанное там время достижения пика концентрации нельзя независимо проверить по первичной статье: в доступных источниках её нет. Ингалируемый инсулин также не обязательно заменяет все уколы. В материале говорится, что люди с диабетом 1-го типа, использующие его перед едой, обычно продолжают ежедневно вводить фоновый инсулин.

Скорость поступления зависит не только от пути введения, но и от самого препарата, его формы и задачи лечения. Более быстрый способ не обязательно подходит всем пациентам и не всегда заменяет другие части терапии.

Без иглы не значит без ограничений

Некоторые устройства не доставляют лекарство через рот: струйный инъектор проталкивает жидкость сквозь кожу тонкой струёй под высоким давлением. Иглы при этом нет, но ощущения на коже остаются. Назальный спрей может раздражать горло, а таблетку семаглутида нужно принимать строго по инструкции; в кровь попадает лишь небольшая доля дозы.

Выбор формы связан не только с удобством: различия между таблетками и инъекциями зависят также от длительности действия и режима лечения, как показывает сравнение длительно действующих препаратов в таблетках и уколах. Для каждого лекарства отдельно проверяют, достигает ли оно нужной концентрации, сохраняет ли действие и безопасно ли применять его новым способом.

Способы доставки без иглы расширяют выбор, но не отменяют свойства самого лекарства. Таблетированная форма семаглутида работает благодаря специально подобранной добавке и режиму приёма. Назальный эпинефрин и ингалируемый инсулин используют другие особенности тканей. Перевести препарат на новый путь введения можно, только если удаётся решить задачу доставки именно этой молекулы, а затем подтвердить результат клиническими данными.

Источники

Схема показывает, что разные пути доставки лекарства требуют преодолеть разные тканевые барьеры, а инъекция обходит пищеварительный тракт и слизистые.

Фото: Ron Lach / Pexels