Исследователи из Эдинбургского университета и UK Dementia Research Institute обнаружили связь между снижением уровня белка NRF2 в олигодендроцитах и изменениями миелина и нервных волокон у людей с более быстрым когнитивным снижением. Работа вышла онлайн 25 августа 2026 года в Nature Medicine и вошла в октябрьский выпуск журнала за тот же год. Данные людей показали связь, а эксперименты на мышах позволили проверить, может ли недостаток NRF2 в этих клетках вызывать сходные изменения.

Что происходит с миелином и нервными волокнами

Олигодендроциты производят и поддерживают миелин, оболочку вокруг нервных волокон. Она помогает электрическим сигналам быстро проходить по мозгу. В шотландской когорте Lothian Birth Cohort 1936 участники проходили оценку когнитивных способностей с 70 до 82 лет. Изменения со временем изучали по данным 866 человек.

В посмертных образцах белого вещества мозга быстрое когнитивное снижение было связано с меньшим диаметром миелинизированных аксонов и более толстым миелином на крупных волокнах. В небольшой подвыборке чаще встречались признаки дегенерации аксонов. У людей с более выраженным снижением когнитивных показателей также была ниже доля олигодендроцитов с NRF2. Экспрессию генов в отдельных ядрах клеток анализировали в образцах 14 человек, а миелин и аксоны с помощью электронной микроскопии изучали в образцах 13–15 человек.

Миелин можно сравнить с изоляцией электрического провода. Но толщина этой оболочки сама по себе не показывает, насколько хорошо работает нервное волокно: в исследовании более толстый миелин на крупных аксонах сочетался с более быстрым когнитивным снижением и меньшим диаметром аксонов. Это лишь условная аналогия: она объясняет роль оболочки, но не передаёт всей сложности нервной ткани.

Чтобы проверить, может ли NRF2 влиять на эти изменения, учёные создали мышей, у которых белок можно было выключить именно в олигодендроцитах. В водном лабиринте Морриса мыши с выключенным NRF2 хуже улучшали результаты по мере обучения. У них обнаружили и более толстый миелин, и меньший диаметр миелинизированных аксонов. Эти изменения были сходны с теми, что нашли в тканях людей с выраженным когнитивным снижением. Самок с выключенным NRF2 не включили в когнитивный анализ: сопутствующие изменения тревожности могли повлиять на результаты тестов.

Данные людей не доказывают, что снижение NRF2 вызывает ухудшение когнитивных способностей. Они показывают связь между изменениями когнитивных показателей и особенностями ткани мозга. Эксперимент на мышах позволяет предположить, что недостаток NRF2 в олигодендроцитах может способствовать нарушениям. Однако точный механизм, с помощью которого этот белок влияет на толщину миелина, пока неизвестен.

Авторы рассматривают NRF2 как возможную мишень для дальнейших исследований. Но они не проверяли, помогает ли активация этого белка людям с возрастным когнитивным снижением. Результаты работы поэтому не подтверждают эффективность такого лечения.

Исследователям, готовящим публикацию по теме, может пригодиться помощь с подготовкой научной статьи.

Схема показывает выявленную у людей связь между снижением NRF2, изменениями миелина и аксонов и когнитивным снижением; эксперимент на мышах проверял возможную роль NRF2, но не эффективность лечения у людей.

Фото: RDNE Stock project / Pexels