Исследователи Мичиганского университета и их коллеги связали с конкретными генами 10 611 сигналов полногеномных исследований ассоциаций (GWAS), сопоставив их с данными 14 324 образцов РНК из проекта TOPMed. Примерно две трети сигналов относились к дополнительным независимым участкам регуляции генов. Результаты работы опубликованы в журнале Science в 2026 году; о них 13 октября сообщило MedicalXpress со ссылкой на университет.

Почему размер выборки имеет значение

Варианты ДНК могут быть связаны с тем, насколько активно работает ген, и со сплайсингом, то есть сборкой РНК из отдельных фрагментов. Чтобы обнаружить такие связи, команда провела анализ количественных признаков экспрессии и сплайсинга (eQTL и sQTL), а затем сопоставила найденные регуляторные сигналы с сигналами GWAS из британского биобанка UK Biobank.

У одного гена может быть несколько независимых «переключателей», регулирующих его работу. Как объясняет университетское сообщение, небольшому исследованию сложнее обнаружить второй, третий или четвёртый такой сигнал. Представим лампу, которой можно управлять с нескольких независимых выключателей: если проверить только один, остальные останутся незамеченными. Это условная аналогия, а не эксперимент исследователей.

Большая выборка помогла обнаружить варианты, редкие или отсутствующие у людей европейского происхождения. В образцах цельной крови примерно каждый шестой найденный сигнал был связан с такими вариантами. В четырёх крупных базах eQTL, составленных преимущественно по европейским выборкам, встречались лишь 1,3% этих сигналов.

При этом многие популяции неевропейского происхождения по-прежнему недостаточно представлены в данных, отмечают авторы. Из-за этого связанные с происхождением сигналы могут оставаться незамеченными как в крови, так и в других тканях. В исследование вошли, в частности, 6 454 образца цельной крови и 1 291 образец лёгких; для дальнейшего поиска регуляторных эффектов нужны данные из большего числа тканей и типов клеток.

Подробности методики и ограничения полной научной статьи в доступном сообщении не приводятся. Для знакомства с тем, как оформляют исследования в виде научных публикаций, есть материал об подготовке научных статей.

Концептуальная схема показывает путь от образцов TOPMed через анализ регуляции генов к сопоставлению сигналов GWAS и дополнительным регуляторным участкам.

Фото: Pavel Danilyuk / Pexels