Исследователи из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна в Нью-Йорке обнаружили, что с возрастом меняется работа и сенесцентных клеток, и иммунных клеток, которые должны их убирать. В исследовании, опубликованном 5 октября 2026 года в журнале Nature Aging, снижение шаперон-опосредованной аутофагии (CMA) связали с накоплением сенесцентных клеток у мышей. Активатор CMA CA77.1 уменьшил их количество в нескольких органах старых мышей, но эффективность и безопасность метода для людей не проверяли.

Как клетки мешают убирать друг друга

Сенесцентные клетки перестают делиться, но не исчезают: они продолжают выделять сигнальные вещества. В обычных условиях такие клетки могут участвовать, например, в заживлении ран, после чего их удаляют макрофаги. Эти иммунные клетки поглощают погибшие и сенесцентные клетки.

CMA помогает клетке распознавать определённые белки и доставлять их в лизосомы, где белки расщепляются. Молодые мышиные клетки усиливали CMA при переходе в сенесцентное состояние, а клетки старых мышей этого не делали. В результате менялся состав выделяемых ими веществ: он сильнее подталкивал соседние клетки к сенесценции и подавлял CMA в макрофагах. Макрофагам становилось труднее поглощать сенесцентные клетки.

В опытах генетическое отключение CMA именно в макрофагах сопровождалось накоплением сенесцентных клеток в тканях мышей и замедленным заживлением ран. Это не означает, что макрофаги перестают распознавать клетки по одному-единственному сигналу: исследование описывает несколько связанных изменений, нарушающих их способность к поглощению.

Можно представить это как уборку, которой мешают и накопившийся мусор, и сбой в работе уборщиков. Это условное сравнение: в опытах исследователи изучали клетки и мышей, а не бытовую ситуацию.

Что показал опыт с CA77.1

Команда проверила CA77.1, небольшую молекулу, активирующую CMA. В лабораторном опыте препарат улучшил поглощение частиц макрофагами, выделенными из старых мышей. В другом опыте старые мыши пять месяцев ежедневно получали CA77.1 внутрь. У них уменьшилось накопление сенесцентных клеток в нескольких органах, а также признаки воспаления и фиброза.

В отдельной мышиной модели лёгочного фиброза раннее применение CA77.1 снизило выраженность фиброза, признаки клеточного старения и воспаления. Исследователи также обнаружили признаки сниженной CMA в образцах лёгких людей, но лечение на людях не испытывали.

Таким образом, работа поддерживает идею, что восстановление CMA может помочь иммунным клеткам удалять сенесцентные клетки. Однако эффект не был полным: в одном опыте активация CMA улучшила поглощение макрофагами, но не восстановила его полностью. Кроме того, основная часть исследования проведена на мышах и мышиных клетках; результаты могут зависеть от типа клеток и способа запуска сенесценции.

Для подготовки научной публикации может пригодиться услуга по подготовке научных статей.

Схема предполагаемой в исследовании цепочки от снижения CMA до ухудшения удаления сенесцентных клеток макрофагами

Фото: turek / Pexels