У людей без жалоб на память очень высокий уровень белка ptau-217 в крови связан с резко повышенным риском болезни Альцгеймера в следующие десять лет. К такому выводу пришла группа исследователей из Mass General Brigham во главе с нейробиологом Рэйчел Бакли: они проанализировали данные почти 3 000 пожилых людей и опубликовали результаты в JAMA. У участников с самыми высокими значениями этого показателя вероятность получить диагноз в течение десяти лет составила 78%.

ptau-217 — фрагмент белка тау. Его появление в крови связывают с процессами, которые идут в мозге при болезни Альцгеймера. Несколько анализов на основе этого маркёра уже одобрены FDA, но пока их применяют у людей, которые сами заметили снижение памяти или другие когнитивные изменения. Бакли и её коллеги проверили, работает ли тест раньше, когда человек ещё ничего не чувствует. Для этого и понадобилась выборка пожилых людей без диагностированных когнитивных нарушений.

Что даёт цифра 78% и чего она не гарантирует

Проценты здесь описывают группу, а не отдельного человека. Представим условно: десять человек одного возраста и с одинаково высоким ptau-217 приходят к врачу за результатом анализа. По этим данным, примерно у восьми из них в течение десяти лет разовьётся деменция, а двое останутся без когнитивных нарушений. Именно так и вышло в исследовании: около пятой части участников с повышенным маркёром память не потеряли. Значит, высокий показатель — это повод для наблюдения, а не приговор, и сам по себе он не заменяет диагноз.

Почему часть людей с накоплением связанных с болезнью белков остаётся в норме, исследователи пока объяснить не могут. Роль амилоид-бета, который считается ранним признаком болезни Альцгеймера, понята не до конца: белок находят у людей, которые так и не заболевают. Причинную связь между ptau-217 и деменцией тоже не установили — речь идёт о статистической связи, а не о доказанной причине.

Отдельная слабость — инструмент измерения. Нейроклиницист Кембриджского университета Тимоти Риттман считает, что обычные когнитивные тесты в этой области «немного запущены»: они слишком просты, чтобы улавливать тонкие изменения за годы до диагноза. В его исследовании 2022 года у людей, которым позже поставили диагноз, результаты тестов памяти начинали снижаться, а реакция замедляться примерно за девять лет до этого. Такие изменения сами по себе тоже не ставят диагноз.

Поэтому разумный путь — сочетать анализ крови с другими наблюдениями, а не полагаться на одну цифру. В больнице Бакли уже идёт испытание препарата леканемаб: он проверяется как средство профилактики у людей с высоким уровнем амилоида в мозге, но без симптомов, и там анализ на ptau-217 применяют вместе с регулярными когнитивными тестами. Бакли допускает, что рутинная проверка биомаркёров однажды поможет отбирать людей для терапии на самой ранней стадии. Но пока подходящего лечения, останавливающего болезнь до появления симптомов, нет, а сам тест не подтверждён как инструмент массового скрининга здоровых людей.

Для тех, кому важно разобраться в методике подобных исследований, структуре выборки и статистических ограничениях, полезна консультация по статистическому анализу данных: разбор порогов, доверительных интервалов и поправок на возраст помогает не принять групповую вероятность за личный прогноз.

Схема показывает путь от накопления белка в мозге к анализу крови, статистической связи с диагнозом и ограничениям метода

Фото: Gustavo Fring / Pexels