Intellia Therapeutics подала в Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) заявку на одобрение lonvo-z для лечения наследственного ангионевротического отёка. По данным разработчика, на которые ссылается журнал Nature, эффект сохранялся через четыре года после лечения. FDA ожидает принять решение до 10 марта. Если препарат одобрят, он станет первой CRISPR-терапией, которую вводят непосредственно в организм.

Что происходит внутри организма

Lonvo-z вводят в вену. Жировые частицы переносят в печень матричную РНК с инструкциями для компонентов системы CRISPR-Cas9. Там они должны отключить ген, отвечающий за выработку прекалликреина, белка, который способствует утечке жидкости из сосудов. Такой способ редактирования называют редактированием «в организме».

Уже одобренная в США CRISPR-терапия работает иначе: врачи извлекают клетки пациента, редактируют их вне организма и возвращают обратно. При редактировании внутри тела нельзя заранее проверить каждую затронутую клетку и исключить клетки с нежелательными изменениями в других участках генома или органах. Возможна и вредная реакция иммунной системы на лечение.

Представим, что препарат доставляет генетический редактор в печень, чтобы изменить нужный ген. Даже если приступы болезни не возвращаются, это само по себе не показывает, затронул ли редактор другие участки ДНК и как на лечение отреагировала иммунная система. Это условный пример: длительность эффекта не заменяет отдельной оценки безопасности.

Nature сообщает и о двух других исследованиях Intellia, которые FDA ранее приостановило после повреждения печени и смерти участника. Регулятор позднее снял приостановку, потребовав дополнительные меры безопасности. Это были другие исследования и другое лечение. Сообщение не доказывает, что случай связан с lonvo-z или что смерть вызвало редактирование генома.

Четырёхлетние данные Intellia относятся к длительности эффекта. В статье Nature не указаны число участников, наблюдавшихся столько времени, и подробности оценки безопасности. Отдельное сообщение Nature Biotechnology описывает первые шесть месяцев испытания третьей фазы: в нём участвовали 80 человек, 52 получили lonvo-z, а 28 плацебо. Эти результаты не заменяют подробного отчёта о безопасности через четыре года. Для работы с научными публикациями доступна услуга подготовки научных статей.

Схема показывает путь lonvo-z в печень и объясняет, почему длительный эффект не исключает изменений в других участках генома, воздействия на другие органы или иммунной реакции.

Фото: Nicola Narracci / Pexels