Исследователи Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса обнаружили, что растительное соединение триптолид подавляет фермент DCTPP1 и усиливает действие противоопухолевого препарата децитабина. Работа опубликована 26 августа 2026 года в журнале Nature Communications. Результат получили на раковых клетках и мышах с опухолевыми ксенотрансплантатами, а не в исследовании с участием пациентов.

Как фермент мешает лекарству работать

Децитабин относится к ингибиторам ДНК-метилтрансфераз, или DNMT. Эти ферменты участвуют в химической регуляции активности генов. Внутри клетки децитабин превращается в активный метаболит 5-аза-dCTP, который встраивается в ДНК. После этого он связывает DNMT, запускает разрушение этих ферментов и постепенно снижает метилирование ДНК. Так некоторые гены, подавленные в опухолевых клетках, могут снова заработать.

Фермент DCTPP1 разрушает 5-аза-dCTP до того, как метаболит успевает встроиться в ДНК. Это может создавать устойчивость клеток к децитабину. Триптолид подавляет пирофосфатазную активность DCTPP1, поэтому активного метаболита сохраняется больше. В клеточных экспериментах такое сочетание сопровождалось более сильным разрушением DNMT, снижением метилирования ДНК и подавлением роста раковых клеток.

Представим, что лекарству нужно пройти через фильтр, чтобы добраться до своей мишени. DCTPP1 разрушает часть молекул до их попадания в ДНК, а блокировка фермента позволяет большему числу молекул пройти этот барьер. Это условная аналогия механизма, а не описание отдельного опыта.

Сначала команда проверила 3800 соединений из библиотеки лекарств Университета Джонса Хопкинса. Затем исследователи изучили сочетание триптолида с децитабином на клеточных линиях рака простаты, лейкоза, лёгкого и молочной железы. Генетическое выключение DCTPP1 повышало чувствительность клеток к децитабину, а усиленная выработка фермента, наоборот, снижала её. В модели рака простаты у мышей комбинация сильнее сдерживала рост опухолевого ксенотрансплантата, чем каждый препарат по отдельности.

Работа остаётся доклинической. Она не показывает, что триптолид или растение Tripterygium wilfordii лечат рак у людей. Авторам ещё предстоит разработать ингибиторы DCTPP1 с подходящими свойствами и проверить их безопасность и действие в исследованиях на людях. Описание публикации доступно в разделе научных статей.

Схема объясняет предполагаемый механизм: блокировка DCTPP1 позволяет большему количеству активного метаболита децитабина встроиться в ДНК опухолевой клетки.

Фото: Chokniti Khongchum / Pexels